乾隆四十一年，和珅授户部侍郎，不久升迁为军机大臣，居此要职二十四年，还兼任步兵统领、户兵吏等部尚书、理藩院尚书等，宠信冠于朝列。乾隆五十一年，和珅晋大学士。又历任四库全书馆、国史馆总裁。累封至一等公。乾隆甚至不顾他名分的低微，送给和珅崇文门税务监督这一肥缺，可见宠信的程度。乾隆后期，他权势最大，又受贿无厌。政令传宣多由其手书口传，内外大臣恃为奥援；令各省奏折皆用副折送其先阅，各地进京贡品也多入其家。他广收贿赂，致府库空虚，吏治败坏。
乾隆六十年，乾隆禅位于嘉庆帝，自己称太上皇。乾隆在位时间与其祖父康熙一样长，他之所以禅位，是因为不愿对祖父不恭，同时也可以有余暇享受后宫里的艳福。诸王大臣，倒也没什么惊疑。只有和珅心中忐忑，他想嗣王登位，未免失去尊宠，急忙启奏说：“内禅的大礼，前史上虽常闻，然而也没有多少荣誉。惟尧传舜，舜传禹，总算是旷古盛典。但帝尧传位，已做了七十三载的皇帝；帝舜三十征庸，三十在位，又三十余载，始行受禅。当时尧舜的年纪，都已到一百岁左右，皇上精神矍铄，将来比尧舜还要长寿，再在位一二十年，传与太子，也不算迟，况四海以内，仰皇上若父母，皇上多在位一天，百姓也多感戴一天，奴才等近沐恩慈，尤愿皇上永远庇护。犬马尚知恋主，难道奴才不如犬马么？”这番话说得面面周圆。从前和珅怎么说，乾隆便怎么做，偏这次没有采纳。和珅暗中又运动和硕礼亲王永恩等，联名请乾隆暂缓归政。乾隆仍把对天发誓的大意申说一番，并拟定明年为嘉庆元年。